早期乳腺癌力争治愈。采取以手术为主,在根据术后复发的危险因素,辅以放化疗、内分泌治疗及靶向治疗等各种手段的综合治疗策略以尽量减少复发,延长无病生存期 (Disease-free survival,DFS)。
如果不需要其他的治疗,一般在术后 4-6 周则开始进行内分泌治疗。需要进行辅助治疗的话,为了降低可能出现的并发症的风险,一般在化疗结束后进行内分泌治疗。
绝经前术后辅助内分泌治疗有 3 种选择:Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、卵巢功能抑制加Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、卵巢功能抑制加第三代芳香化酶抑制剂。选择需要考虑两方面的因素:肿瘤复发风险高或需要使用辅助化疗;患者相对年轻(如小于 35 岁)、在完成辅助化疗后仍未绝经的病例。
卵巢功能抑制剂推荐用于下列绝经前患者:高复发风险患者;中危复发风险的患者且同时 STEPP 分析分数较高者,若无 STEPP 分析信息,需综合考量年龄、肿块大小、淋巴结状态、组织学分级、 Ki-67 增殖指数等;他莫昔芬有禁忌者。
高危患者应用他莫昔芬 5 年后,处于绝经后状态可继续服用芳香化酶抑制剂 5 年,未绝经可继续使用他莫昔芬满 10 年。
第三代芳香化酶抑制剂可以向所有绝经后的 ER 和(或)PR 阳性患者推荐,尤其是具备以下因素的患者:
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对他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬出现中、重度不良反应的患者;
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使用他莫昔芬 20 mg/d×5 年后的高风险患者。rX8帝国网站管理系统
对于激素受体阳性(HR+)的乳腺癌患者来说,延长辅助内分泌治疗超过 5 年的临床研究结论不一致。rX8帝国网站管理系统
5 年他莫昔芬→5 年他莫昔芬: ATLAS 研究显示,与 5 年他莫昔芬组相比,10 年他莫昔芬组的 5~14 年复发率降低 3.7%、乳腺癌死亡率降低 2.8%。aTTOM 研究显示,与 5 年他莫昔芬组相比,10 年他莫昔芬组的复发率降低 4%、死亡率降低 3%。
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MA.17 研究显示,在?约 5 年(4.5~6 年)他莫昔芬治疗后,5 年来曲唑治疗较安慰剂显著降低复发/新发对侧乳腺癌的风险( IPCW analyses:HR 0.52;SCC analyses:HR 0.58)。rX8帝国网站管理系统
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NSABP B-33 研究显示,在 5 年他莫昔芬治疗后,5 年依西美坦治疗较安慰剂显著改善 4 年?复发?存(RFS)率(96% vs 94%,P = 0.004)。ABCSG-6a 研究,在 5 年他莫昔芬治疗后,3 年阿那曲唑治疗与停?治疗相比,降低 38% 的复发(局部复发、对侧乳腺癌发生或远处转移)风险。rX8帝国网站管理系统
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MA.17R 研究显示,接受过 4.5~6 年 AI 辅助治疗的患者,继续 5 年来曲唑治疗较安慰剂降低 34% 的复发或对侧乳腺癌发??险。rX8帝国网站管理系统
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NSABP B-42 研究显示,在 5 年 AI/他莫昔芬序贯 AI 治疗后,5 年来曲唑治疗较安慰剂治疗减少 29% 的 BCFI(无乳腺癌间期)事件风险。rX8帝国网站管理系统
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AERAS 研究(阿那曲唑延长辅助治疗随机试验)是一项芳香化酶抑制剂(AI)辅助治疗延长至 10 年的前瞻性随机、多中心、开放性的Ⅲ期试验。该研究显示:延长阿那曲唑治疗至 10 年对比停用阿那曲唑,显著提高 DFS 率(91.9%vs 84.4%, HR 0.548, P = 0.004);但两组患者的 OS 率无显著差异(99.5% vs 99.6%, HR 1.389, P = 0.665);AERAS 研究证实了延长治疗的价值。rX8帝国网站管理系统
这些研究为延长辅助内分泌治疗至 10 年提供了证据。然而,IDEAL(5 年初始内分泌治疗 2.5 年/5 年来曲唑)、ABCSG-16 研究(4~6 年初始内分泌治疗 2 年/5 年阿那曲唑)显示,延长治疗?案 5 年 AI 较 2 年或 2.5 年 AI 治疗没有显著 DFS 获益。
EBCTCG META 分析是由早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTCG)发起的一项纳入 12 项随机试验超过 2 万人的荟萃分析。其结果显示:接受 5 年他莫昔芬内分泌治疗后绝经的 HR+乳腺癌患者,后续给予 ~5 年 AI 的延长内分泌治疗,可显著降低早期乳腺癌 ~35% 的复发风险;而接受过 5 年 AI(含或不含他莫昔芬)治疗的 HR+乳腺癌患 a 者,后续给予 AI 的延长内分泌治疗可降低早期乳腺癌的复发风险 ~20%。且 AI 延长获益与淋巴结状态有关,对于淋巴结阳性的患者 AI 延长获益,且与淋巴结阳性数量有关。
由此,延长内分泌治疗被写入国内外权威指南。美国临床肿瘤学会(ASCO)HR+乳腺癌女性辅助内分泌治疗临床实践指南推荐:淋巴结阳性乳腺癌患者接受延长 AI 治疗,直至完成最长达 10 年的辅助内分泌治疗。
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南推荐:对于初始辅助 AI 治疗满 5 年且耐受性良好的绝经后 HR+乳腺癌患者,继续 AI 治疗(I 级推荐)。rX8帝国网站管理系统
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